Новое о биохимическом рецидиве простаты

СОДЕРЖАНИЕ
0
54 просмотров
28 января 2019

Новые биохимические маркеры рецидива рака предстательной железы после его лечения

Чибичян М.Б. 1 , Черногубова Е.А. 2 , Коган М.И. 1

1 Кафедра урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России, г.Ростов-на-Дону

2 Институт аридных зон Южного научного центра РАН, г.Ростов-на-Дону Адрес: 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, тел. (863)2014448 Эл.почта: michel_dept@mail.ru, echernogubova@rambler.ru, dept_kogan@mail.ru

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время «золотым стандартом» ранней диагностики, степени распространенности, определения стадии болезни и мониторинга терапии рака предстательной железы (РПЖ) является определение простатаспецифического антигена (ПСА) – представителя мультигенного семейства тканевых калликреинов [1, 2].

Однако ПСА является органоспецифичным, а не канцероспецифичным маркером, что обуславливает низкую прогностическую ценность ПСА при дифференциальной диагностике у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты и малыми, не симптомными формами рака простаты [3]. Разработан новый диагностический тест – PCA3 [4]. В перспективе определение хепсина – трансмембранной сериновой протеазы (transmembraneprotease, serine 1 – TMPRSS1), в сыворотке крови может быть использовано для диагностики рака простаты и как тканевой маркер для дифференциальной диагностики агрессивных и неагрессивных форм рака [5 ,6].

Однако, несмотря на интенсивные поиски, открытые и используемые в настоящее время онкомаркеры не обладают необходимой для клинической практики чувствительностью и специфичностью, что сохраняет актуальность проблемы и на сегодняшний день.

Перспективность анализа протеолитических процессов при раке предстательной железы и его рецидиве объясняется высокой биологической активностью протеиназ, их участием в защитных реакциях организма, процессах роста и деления клеток, ангиогенезе, деградации соединительнотканных структур при инвазии опухолевых клеток и метастазировании [7, 8].

Ранее, нами установлено, что при РПЖ в сыворотке крови и секрете простаты отмечается активация протеиназ калликреин-кининовой, ренин-ангиотензиновой систем крови, при ослаблении контроля за их активностью со стороны пула ингибиторов. Увеличение активности АПФ и калликреина в сыворотке крови и секрете простаты приводит к накоплению пептидных регуляторов митои ангиогенеза – ангиотензина II и брадикинина при раке предстательной железы [9, 10].

Решение проблемы мониторинга эффективности терапии РПЖ связано, по нашему мнению, с изучением протеолитических процессов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для идентификации биохимических маркеров развития рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии (РПЭ) была сформирована группа больных, у которых определялись показатели калликреинкининовой, ренин-ангиотензиновой и эластолитической систем в крови через 1, 6, 12 и 18 месяцев после операции. По результатам мониторинга пациенты, подвергнутые радикальной простатэктомии, были разделены на две группы: 1 группа – пациенты, у которых за период наблюдения не зафиксированы элевация ПСА в крови и клинические признаки болезни. 2 группа – пациенты, у которых отмечен биохимический рецидив (БР) болезни с развитием клинической симптоматики.

В I группе состояло 28 больных. У 18 пациентов в этой группе был локально-ограниченный рак, у 10 – рТ3. II группу составили 8 больных после РПЭ с развитием БР. Стадия рака простаты во II группе: у 7 пациентов – рT3, у одного – pT4. Средний возраст пациентов в группах – 61,44±1,39 года. Медиана ПСА до РПЭ – 8,05 нг/мл (LQ=5,01; UQ=12). Среднее значение объема простаты в группах составило 52±2,74 см3 . Медиана наблюдения – 18 месяцев. Контрольную группу составили 20 практически здоровых мужчин.

В сыворотке крови определяли следующие показатели протеолитических систем организма: активность калликреина (КФ 3.4.21.8) (К) и содержание прекалликреина (ПК) после отделения от других сериновых протеиназ с помощью ионообменной хроматографии на ДЭАЭ-сефадексе А-50 по скорости гидролиза N-бензоил-1-аргинин этилового эфира (БАЭЭ) [11], ингибиторную активность α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) и α2-макроглобулина (α2-МГ) унифицированным энзиматическим методом [12], активность кининазы II (ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), КФ 3.4.15.1) с использованием в качестве субстрата фурилакрилоилфенилаланилглицилглицина (ФАПГГ) [13], общую аргининэстеразную активность (ОАЭА) по отношению к БАЭЭ [14], активность эластазы и эластазоподобную активность по скорости гидролиза N-третбутоксикарбонил-аланин-р-нитрофенилового эфира (BOC-Ala-ONp) [15,16].

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализ состояния протеолитических систем крови показал, что у больных 2 группы через 1 месяц после РПЭ активность АПФ на 136,5% (p1

Чем опасен рецидив рака простаты

Причины рецидива онкологии простаты

Полное исцеление от рака простаты в основном наблюдается при своевременно назначенной терапии на 1-2 стадии заболевания. Вероятность рецидива существенно возрастает при появлении инфильтрации и метастазирования в соседние органы. Ранняя диагностика — залог успешной терапии онкологии.

Рецидив рака предстательной железы возникает у пациентов, игнорирующих рекомендации лечащего врача относительно образа жизни и отказа от вредных привычек. За десятилетия борьбы с онкологическими заболеваниями, были разработаны эффективные превентивные меры, увеличивающие период между ремиссией и возвращением патологии.

Основные причины ремиссии:

  • Инфильтрация рака в семенные пузырьки.
  • Классификация опухоли 8-10 баллами по Глисону.
  • Положительный хирургический край.

В последнем случае, во время радикальной хирургии удалены не все опухоли. Если есть высокая вероятность рецидива, в качестве превентивной меры проводится химиотерапия, назначается прием гормонов.

На вероятность рецидива влияет еще несколько факторов, напрямую связанных с выбранным методом терапии.

Послеоперационный рецидив

Вероятность рецидива рака после удаления предстательной железы составляет 53% в течение первых 10 лет после проведения операции. Критерием повторного развития онкологического заболевания считается увеличение уровня ПСА на 0,2 нг/мл. Ранее рецидив диагностировался, если опухоль определялась методом пальпации через прямую кишку.

После проведения клинических анализов крови и подтверждения устойчивого роста объема ПСА, назначают дополнительные анализы МРТ, КТ малого таза. От увеличения объема простат антигена до развития опухолевого образования отличимого при пальпации, проходит от полугода до двух лет.

Рецидив после операции по удалению обнаруживается при проведении биопсии. Забор тканей рекомендован не в каждом случае и не может с точностью указать на развитие онкологии, до тех пор, пока не появятся клинические проявления заболевания:

  • Нарушение мочеиспускания.
  • Частые ночные походы в туалет.
  • Боли в нижней части живота, иррадиирущие в область позвоночника и малого таза.
  • Слабая струя мочи.

На поздних стадиях заболевания характерными считаются: потеря аппетита, стремительное уменьшение веса, общая усталость.

Рецидив после радиотерапии

После облучения вероятность возвращения раковой опухоли выше, чем в постоперационный период. Принято различать три класса рецидива, в зависимости от локализации:

  • Местный — опухолевое образование развивается в районе облученных тканей простаты или в области ложа железы.
  • Биохимический рецидив рака предстательной железы — выявляется исключительно в увеличении уровня ПСА. Другие клинические проявления и симптоматика отсутствует.
  • Системный рецидив — в этом случае развитие опухоли перестает быть локализированным. Наблюдаются метастазирование и инфильтрация в соседние органы и ткани.

Хирургическая операция и радиотерапия не гарантируют полного исцеления от рака предстательной железы. Курс терапии при рецидивирующей опухоли подбирают в зависимости от типа онкологии.

Признаки рака в предстательной железе при рецидиве

Клинические симптомы возвращения заболевания мало чем отличаются от первичных признаков патологических изменений. На ранней стадии раковая опухоль развивается без каких-либо проявлений. По мере прогрессирования онкологических процессов появляются: нарушения мочеиспускания, болевой синдром, гематурия, увеличение ночных позывов в туалет.

Как правило, первые признаки рецидива онкологии предстательной железы появляются, когда заболевание находится в запущенной стадии. Бессимптомное развитие резко сменяется ярко выраженными клиническими проявлениями.

Благоприятный прогноз на успешную терапию дает исключительно ранее диагностирование рецидива, поэтому от пациента требуется регулярно, каждые 3 месяца посещать лечащего врача, проходить обследование организма и сдавать анализы на ПСА.

Диагностика онкологического рецидива простаты

Как лечить рак простаты после рецидива

Во время дифференцирования рецидива онкологии определяют тип опухоли: местная, биохимическая или системная. Вид рака будет влиять на дальнейшую терапию. Отдельно учитывают общее состояние иммунитета мужчины, возраст, наличие смежных патологий и сердечно-сосудистых заболеваний.

Лекарства от рецидива

Если о возвращении онкозаболевания сигнализирует исключительно увеличившийся уровень ПСА, диагностируют биохимический рецидив. Назначается медикаментозная гормональная терапия.

Лечение биохимического рецидива после операции при раке предстательной железы направлено на снижение уровня простат специфического антигена и тестостерона. Местный и системный рак требуют проведения химиотерапии, вместе с облучением, операцией и другими процедурами.

Назначается группа препаратов:

  • Золадекс — препарат, предназначенный для борьбы с гормон резистентным раком. Лечение Золадексом требует введения 1 инъекции в течение 1-3 месяцев, что и объясняет востребованность препарата. Лекарственное средство направлено на снижение уровня ПСА.
  • Андрокур — назначается при метастазирующем и неоперабельном раке простаты. Относится к препаратам химической кастрации. Прием Андрокура возможен после орхиэктомии, для полной гормональной блокады.
  • Флутамид — блокирует усваивание мужских гормонов клетками тканей. Особенно эффективен при рецидивирующих онкозаболеваниях. Флутамид снижает уровень тестостерона, половое влечение.

Тактика лечения после биохимического рецидива рака предстательной железы заключается в последовательном снижении уровня ПСА до необходимых объемов. Если гормональная терапия малоэффективна, дополнительно рекомендовано проведение орхиэктомии.

Методики, применяемые при рецидиве

Для помощи пациенту с клиническим рецидивом рака предстательной железы, разработано несколько эффективных методов:

  • Сальважная терапия, облучение — эффективна при появлении метастазирования. Назначается пациентам с локальным расположением опухоли, ранее подвергавшимся радикальному хирургическому лечению.
  • Фотодинамическая терапия — относительно новый метод в лечении рака. В полость предстательной железы вводят растительный палладий. После облучения лазером или фотоэлементами, вещество высвобождает токсины, избирательно уничтожающие исключительно раковые клетки.
  • HIFU терапия — лечение ультразвуком. Под действием сфокусированных волн ткани нагреваются до температуры, достаточной для начала некротических явлений.

Кроме современных методик, существуют возможности классического лечения в случае повторного рецидива рака предстательной железы. Назначается химиотерапия, облучение. Редко рекомендуется повторное хирургическое вмешательство.

Как избежать рецидива онкологии простаты

Учитывая сложность лечения, основной упор в современной терапии делается на предупреждение рецидивов онкологии простаты. Во время первичной терапии делается прогноз дальнейшего развития рака.

Были разработаны американские и европейские рекомендации, позволяющие существенно продлить период до отдаленного рецидива или вообще добиться полного исцеления. Основные пункты превентивных мер:

  • Отказ от вредных привычек — в никотиновом дыму и остатке не переработанных алкалоидов в организме содержатся канцерогены, способствующие развитию онкозаболеваний. Полный отказ от курения и спиртных напитков, благотворно сказывается на мужском здоровье. Негативное влияние алкоголя и никотина подтверждено многими исследованиями.
  • Полноценное и здоровое питание — для рациона стоит выбрать лечебный стол №5, средиземноморскую или японскую диету.
  • Запрещено — долго находится на солнце, чрезмерная нагрузка на органы малого таза.

Выше перечислены основные тезисы риска. Дополнительный фактор, влияющий на рецидив онкологических процессов – отсутствие регулярности в посещении лечащего врача, отказ соблюдать общие рекомендации терапии и самолечение.

После проведения лучевой, ультразвуковой и фототерапии, назначают препараты для профилактики развития злокачественных образований. Соблюдение превентивных мер увеличивает период до рецидива рака предстательной железы на 20-25%.

Что делать, если у мужчины обнаружен биохимический рецидив рака предстательной железы

Раннее обнаружение рака предстательной железы часто приводит к излечиванию болезни. Мужчине после основной терапии необходимо с установленной урологом периодичностью сдавать кровь для определения уровня простатического специфического антигена – вещества, уровень которого выходит за пределы нормы при патологическом процессе простаты (воспалении, доброкачественной гиперплазии, карциноме). После проведенной простатэктомии ПСА прогрессивно повышается в случае возобновления заболевания.

По статистике, если обнаружен рецидив злокачественного процесса в продолжение 5 лет от момента произведенной радикальной простатэктомии, от него гибнет до 4% пациентов. На протяжении 10 лет неопластический процесс возобновляется до 53% случаев, по этому поводу пациенты начинают получать вторую линию терапии.

Биохимический рецидив получил такое название, потому что он регистрируется по изменению биохимического показателя – уровня простатического специфического антигена. Других признаков возвращения заболевания на начальном этапе нет. В соответствии с принятыми стандартами концентрация ПСА сыворотки крови не должна превышать 0,2 нг/мл. Если два последовательно взятых анализа предстательной железы демонстрируют значения, отличные от нормальных, врач ставит диагноз биохимический рецидив рака.

Виды рецидивов

Рецидив рака предстательной железы может быть местным или генерализованным (системным).

Чтобы дифференцировать одно состояние от другого, онколог производит оценку следующих данных:

  • время, прошедшее с момента осуществления оперативного вмешательства;
  • характеристика опухолевого процесса по TNM-классификации;
  • определение уровня дифференцировки атипичных клеток по шкале Глисона;
  • время, прошедшее с момента операции, потребовавшееся на удвоение концентрации ПСА.

Местный рецидив рака формируется, как правило, не менее чем спустя 3 года после простатэктомии. Онкопроцесс не выше T3a стадии, обнаруживаются умеренно или высоко дифференцированные опухолевые клетки. Концентрация ПСА удваивается не менее чем за 11 месяцев после хирургической манипуляции. Генерализованный (системный) рецидив образуется значительно раньше, концентрация ПСА нарастает быстрее. Атипичные клетки характеризуются как низкодифференцированные (7 баллов и выше по шкале Глисона), а стадия соответствует T3b.

Диагностические мероприятия

Для подтверждения рецидива рака используется несколько методик, однако некоторые из них малоинформативны на ранних стадиях развития рецидивирующего заболевания. К таким исследованиям относят пальпацию, а также остеосцинтиграфию и томографию (компьютерную и магнитно-резонансную).

Хорошо зарекомендовали себя такие исследования как ПЭТ и эндоректальная МРТ. Сцинтиграфия с применением антител к простатическому мембранному антигену позволяет обнаружить до 80% новых злокачественных очагов.

Если уровень ПСА не превышает 0,5 нг/мл, биопсия позволяет верифицировать рецидив рака в 28% эпизодов. Взятие биологического материала из зоны уретровезикального анастомоза не считается эффективным, наиболее информативной характеристикой является изменение уровня ПСА.

Обнаружив у пациента рецидив рака предстательной железы, врач может предложить одну из следующих лечебных методик:

  1. Динамическое наблюдение.
  2. Спасительные манипуляции:
    • дистанционная лучевая терапия;
    • простатэктомия;
    • брахитерапия;
    • HIFU-терапия;
    • криоабляция.
  3. Гормональная терапия.

Наблюдательная тактика используется, как правило, если опухоль не отличается агрессивностью: индекс по шкале Глисона не превышает 7, ПСА начал повышаться спустя длительный промежуток времени от радикальной простатэктомии. Метастатические отсевы формируются в подобных случаях в среднем через 8 лет. Еще через 5 лет наступает гибель мужчины.

К настоящему времени не осуществлялось серьезных исследований, подтверждающих эффективность гормонального лечения. Считается, что чем в более короткие сроки была начата терапия с использованием гормонов, тем ниже риск образования отдаленных метастазов. Гормонотерапию назначают при местнораспространенном процессе. Используются антиандрогены, бикалутамид.

В редких случаях онкоуролог может посчитать эффективной хирургическую кастрацию. Важное условие – отсутствие отдаленных метастазов. Переносимость лечения одним лекарственным средством (монотерапия) обычно лучше, чем использование комбинации препаратов. Курс антиандрогенов может быть сопряжен с такими нежелательными эффектами как гинекомастия (увеличение у мужчин молочных желез), болезненность груди. Другие побочные эффекты: приливы, эректильная дисфункция, снижение полового влечения.

Спасительные методики могут проводиться как изолированно друг от друга, так и последовательно. Например, результат лечения улучшается после применения дистанционной лучевой терапии вслед за HIFU-терапией. После лучевой терапии врач может посчитать необходимым осуществление простатэктомии.

В отличие от первичной операции, вмешательство, осуществляемое по поводу рецидива рака предстательной железы, нередко приводит к осложнениям:

  • около четверти пациентов сталкиваются с сужением уретровезикального анастомоза (стриктурой);
  • у двух мужчин из ста процесс операции сопряжен с травмой прямой кишки;
  • больше половины мужчин, которым выполнили спасительную простатэктомию, жалуются на недержание мочи;
  • у 10% пациентов формируется острая задержка мочи, требующая неотложной медицинской помощи;
  • 2% пациентов сталкиваются с присоединением вторичного инфекционного процесса.

Хорошо зарекомендовала себя высокодозная брахитерапия.

Такое лечение показано в следующих случаях:

  • двукратное возрастание концентрации ПСА происходит не менее чем за полгода;
  • необструктивный характер мочеиспускания;
  • по шкале Глисона злокачественная опухоль предстательной железы оценена не больше чем на 6 баллов;
  • максимально высокий зафиксированный уровень антигена не превышает 10 нг/мл;
  • пациенту ориентировочно предстоит жить больше 5 лет.

Методика лечения при рецидиве рака предстательной железы может повлечь за собой такие последствия:

  • повреждение структуры прямой кишки с кровотечением из нее или без такового;
  • обнаружение примеси крови в анализе мочи;
  • острая задержка мочи.

Онкоуролог может счесть целесообразным применение криоабляции при наличии таких показаний:

  • предстательная железа имеет объем, не превышающий 30 мл;
  • сумма баллов по шкале Глисона не более 7;
  • предельно допустимая стадия карциномы T2c.

Практически невыполнима криоабляция, если объем предстательной железы свыше 40 мл или злокачественный процесс распространился на семенные пузырьки. Врачи стараются не прибегать к криоабляции, если в анамнезе указана перенесенная ранее трансуретральная резекция простаты (вмешательство способно привести к некротизированнию мочеиспускательного канала).

Манипуляция может спровоцировать такие осложнения:

  • образование свищей;
  • недержание мочи;
  • болезненные ощущения промежностной области.

Указание на ранее произведенную трансуретральную резекцию предстательной железы не является препятствием для осуществления HIFU-терапии.

Если рецидив лечится с применением данной методики, могут возникнуть последствия:

  • склерозирование шейки мочевого пузыря;
  • формирование свищей;
  • недержание мочи;
  • образование стриктуры мочеиспускательного канала.

Источники: http://www.uroweb.ru/article/novie-biohimicheskie-markeri-retsidiva-raka-predstatelnoy-gelezi-posle-ego-lecheniya, http://ponchikov.net/health/urologiya/615-recidiv-raka-prostaty.html, http://kaklechitprostatit.ru/vidy/biohimicheskij-retsidiv-raka.html

Комментировать
0
54 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock detector