Ошибки при биопсии предстательной железы

СОДЕРЖАНИЕ
0
34 просмотров
28 января 2019

Ошибки диагностики и стадирования рака предстательной железы

С. Х. Аль-Шукри, С. Ю. Боровец, М. А. Рыбалов

Кафедра урологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И. П. Павлова

В данном обзоре оцениваются преимущества и недостатки основных методов диагностики и стадирования рака предстательной железы, приводятся сведения о современных высокотехнологичных методах стадирования и номограммах. Рассматриваются причины ошибок, возникающих при диагностике и стадировании рака предстательной железы.

Ключевые слова: рак предстательной железы; диагностика; стадирование.

Введение

Повышение эффективности лечения рака предстательной железы (РПЖ) является одной из наиболее актуальных проблем современной урологии. В мире РПЖ занимает 3–4 место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями. В России заболеваемость РПЖ в 2004 году составляла 6,9 %, а в 2009 году — уже 10,7 % [1]. При этом за последние три десятилетия возросло число мужчин, умерших от этого заболевания [2].

I. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ РПЖ

Методы диагностики рпж — включают оценку результатов пальцевого ректального исследования (ПРИ), определении уровня ПСА в плазме крови. Окончательный диагноз РПЖ может быть установлен только по результатам биопсии предстательной железы, которую целесообразно выполнять под ТРУЗ-контролем. При клиническом стадировании для уточнения границ местного распространения новообразования предстательной железы и для выявления местных и отдаленных метастазов в дополнение используют различные методы, позволяющие получить изображение: компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), сцинтиграфию костей скелета и др. Однако результаты этих методов могут быть интерпретированы ошибочно как в пользу гипо, так и гипердиагностики. Работы многих исследователей посвящены оптимизации скрининга и ранней диагностики РПЖ [3–5].

1.1. ПРИ. До внедрения в широкую клиническую практику ПСА, ПРИ было единственным методом диагностики РПЖ. Большинство злокачественных новообразований РПЖ располагаются в периферической зоне простаты и могут быть выявлены с помощью ПРИ, если их объем превышает 0,2 см 3. Положительная прогностическая ценность ПРИ варьирует от 4 % до 11 % у мужчин с уровнем ПСА от 0 до 2,9 нг/мл, и от 33 % до 83 % — от 3 до 9,9 нг/мл и выше [6]. В связи с тем, что оба этих метода имеют независимую друг от друга диагностическую ценность, рекомендовано применять их комбинацию.

1.2. ПСА и его производные. Несмотря на то, что уровень ПСА в плазме крови повышается при различных заболеваниях предстательной железы — РПЖ, доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и простатите, ПСА остается практически единственным маркером, применяемым в целях ранней диагностики РПЖ. Однако единых общепринятых международных стандартов в отношении пороговых значений ПСА, которые могли бы использоваться для диагностики РПЖ, не существует [7]. Результаты недавнего исследования по профилактике РПЖ, проведенного в США, подтвердили, что у многих мужчин РПЖ может присутствовать, несмотря на низкий уровень ПСА крови [8] (см. табл. 1).

При использовании более высоких условных границ уровня ПСА (>4 нг/мл) для принятия решения о целесообразности проведении биопсии простаты повышается и риск пропустить клинически значимый РПЖ; в тоже время при снижении этого показателя ( 10 частота выявляемости РПЖ на превышает 8 % [12].

1.3. PCA3. Относительно новый и интенсивно исследуемый в настоящее время маркер — PCA3 (простатоспецифический некодирующий мРНК), который определяют в осадке мочи после массажа простаты. Этот маркер имеет более высокую чувствительность и специфичность по сравнению с ПСА, не зависит от объема простаты и наличия простатита у больного [13]. Сравнительно небольшое число опубликованных работ по анализу диагностической ценности этого маркера не позволяет рекомендовать его для широкого использования в клинической практике. В связи с этим в настоящее время этот маркер можно рассматривать как экспериментальный метод диагностики РПЖ.

1.4. ТРУЗИ. Классическая картина гипоэхогенного образования, расположенного в периферической зоне простаты, встречается не всегда, поэтому ТРУЗИне относят к методам, позволяющим достоверно определять наличие РПЖ. ТРУЗ-контроль получил широкое распространение при выполнении биопсии простаты.

1.5. Биопсия простаты. Биопсия предстательной железы является достоверным методом верификации диагноза РПЖ. Многими авторами были предложены различные методики выполнения этого исследования, отличающиеся по количеству и участкам расположения биопсийных вколов. При объёме ПЖ 30–40 см3 необходимо проводить биопсию не менее чем из 8 точек. С увеличением количества точек более 12, точность анализа существенно не изменяется [14]. На основании результатов Британского исследования по диагностике и лечению РПЖ была рекомендована биопсия из 10 точек [15].

II. МЕТОДЫ СТАДИРОВАНИЯ РПЖ

2.1. ПРИ. Принято выделять клиническое стадирование, основанное на данных ПРИ, определении уровня ПСА, рентгенологических, радиоизотопных и других клинических методах исследования, а также патологоанатомическое стадирование, которое становится возможным после морфологического анализа удаленной предстательной железы, семенных пузырьков и лимфатических узлов. Патологоанатомическое стадирование более точно позволяет оценить распространение болезни и судить о ее прогнозе. Наиболее важными патологоанатомическими прогностическим факторами после радикальной простатэктомии являются степень дифференцировки новообразования, позитивный хирургический край, экстракапсулярное распространение опухоли, ее инвазия в семенные пузырьки и метастазирование в тазовые лимфатические узлы. Сведения об ошибках патологоанатомического стадирования не включены в настоящий обзор литературы.

ПРИ позволяет определить не только наличие РПЖ, но и степень его местного распространения. Пальпируемая опухоль в простате — это признак, характерный для низкодифференцированного РПЖ (степень злокачественности по Gleason — 8–10 баллов). Чувствительность и воспроизводимость ПРИ весьма низкие, что приводит как к недооценке, так и к переоценке степени распространения РПЖ. Чувствительность метода при определении клинической стадии РПЖ не превышает 30 % [16]. Стадия рака простаты правильно диагностируется с помощью данного исследования менее чем в 50 % случаев [17].

2.2. ПСА. Более высокий уровень ПСА в плазме крови косвенно указывает на большую степень распространения РПЖ, но не позволяет достоверно предсказать ни клиническую, ни патоморфологическую его стадию [18, 19].

2.3. ТРУЗИ позволяет выявить только 60 % опухолей простаты, остальные не распознаются из-за эхогенности, сходной с таковой у окружающих здоровых тканях. При этом остаются недиагностированными более 60 % РПЖ на стадии рТ3 [20]. ТРУЗИ в комбинации с цветной допплерографией позволяет визуализировать проходящие через капсулу кровеносные сосуды, что типично при экстракапсулярном распространении новообразования [21, 22]. Однако эта методика имеет низкую воспроизводимость, в связи с чем ее относят к категории вспомогательных.

2.4. Биопсия простаты. По результатам биопсии простаты можно оценить степень местного распространения РПЖ, а также степень злокачественности новообразования в баллах по шкале Gleason. Процент пораженной ткани — наиболее надежный прогностический фактор риска инвазии опухоли в семенные пузырьки и экстракапсулярного распространения новообразования.

2.5. КТ и МРТ недостаточно надежно позволяют судить о степени распространения РПЖ, чтобы рекомендовать их как обязательные методы обследования. МРТ с эндоректальной катушкой позволяет более точно определить стадию РПЖ и прорастание опухоли в семенные пузырьки. Однако на фоне геморроидальных и воспалительных изменений ПЖ или после ее биопсии интерпретация данных может быть затруднена [9]. Сочетание контрастной МРТ и МРТ в Т2‑режиме усиления и применение МРТспектроскопии позволяет лучше верифицировать опухолевую ткань и диагностировать экстракапсулярное распространение опухоли [23].

Недостатки методов визуализации при РПЖ:

  • Ложноотрицательные результаты из-за постбиопсийной крови.
  • Артефакты от газа в прямой кишке, перистальтики.
  • Ложноположительные очаги.
  • Ложноотрицательные результаты ЭМРТ при РПЖ с инвазией в прямую кишку.
  • Выявление РПЖ в центральной зоне.
  • Невыявляемые очаги рака.
  • Высокая зависимость от опыта рентгенолога. Пути решения:
  • МРТ до биопсии или через 4 недели после нее.
  • Подготовка пациента (микроклизма).
  • Динамическое контрастирование.
  • МРТ с поверхностной катушкой.
  • МР-спектроскопия.
  • Субспециализация.

2.6. Высокотехнологичные методы стадирования РПЖ. К новым перспективным методам, позволяющим получить изображение, можно отнести ПЭТ, при помощи которого диагностируют около 70 % РПЖ на стадии рТ2 и pT3a‑4 [9]. При этом очаг рака и микрометастазы 100 нг/мл практически у всех больных имеют место отдаленные метастазы РПЖ [29].

III. Причины ошибок при диагностике и стадировании РПЖ

Среди причин, приводящих к ошибкам при диагностике и стадировании РПЖ можно выделить субъективные и объективные.

  • Недостаточная квалификация специалистов.
  • Неправильная интерпретация данных обследования.
  • Отсутствие высоко специфичных методов диагностики.
  • Недостаточное использование современных методов диагностики.
  • Неиспользование стандартных рекомендаций, предложенных Европейской ассоциацией урологов.

В заключении следует отметить, что в последние годы предпринимаются попытки совершенствования методов ранней диагностики и стадирования РПЖ.

Однако существует потребность в создании новых, более точных методов, позволяющих выявлять клинически значимый РПЖ. К перспективным методам, позволяющим оптимизировать процессы диагностики и стадирования, можно отнести ПЭТ/КТ, диффузионную МРТ, МР-спектроскопию, динамическую МРТ с повышением контраста. Необходима дальнейшая разработка специфичных для РПЖ радиофармпрепаратов. Кроме того, важна унификация при интерпретации полученных данных — использование рекомендаций Европейской ассоциации урологов.

Список литературы

  1. Чиссов В. И., Русаков И. Г. Заболеваемость раком предстательной железы в Российской Федерации // Экспериментальная и клиническая урология. — 2011. — № 2–3. — С. 6–7.
  2. Quinn M., Babb P. Patterns and trends in prostate cancer incidence, survival, prevalence and mortality. Part I: international comparisons // B. J. U. Int. — 2002. — Vol. 90, N 2. — P. 162–173.
  3. Ilic D., O’Connor D., Green S., Wilt T. J. Screening for prostate cancer: a Cochrane systematic review // Cancer Causes Control. — 2007. — Vol. 18, N 3. — P. 279–285.
  4. Andriole G. L., Crawford E. D., Grubb R. L. 3rd. et al. Mortality results from a randomized prostate-cancer screening trial // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360, N 13. — P. 1310–1319.
  5. Schröder F. H., Hugosson J., Roobol M. J. et al. Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360, N 13. — P. 1320–1328.
  6. Schröder F. H., van der Maas P., Beemsterboer P. et al. Evaluation of the digital rectal examination as a screening test for prostate cancer. Rotterdam section of the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer // J. Natl. Cancer Inst. — 1998. — Vol. 90, N 23. — P. 1817–1823.
  7. Semjonow A., Brandt B., Oberpenning F. et al. Discordance of assay methods creates pitfalls for the interpretation of prostatespecific antigen values // Prostate. — 1996. — Suppl. 7. — P. 3–16.
  8. Thompson I. M., Pauler D. K., Goodman P. J. et al. Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen level

Результаты биопсии простаты

Результаты гистопатологического исследования позволяют врачу не только подтвердить или исключить рак простаты, но и установить распространенность рака, стадию злокачественного процесса, выбрать тактику лечения и оценить прогноз заболевания. Урологу важно знать точное расположение и распространенность патологического процесса. Эта информация может помочь в принятии решения об объеме оперативного вмешательства на предстательной железе или же определить место биопсии для повторной сайт-специфической биопсии.

Патологические аспекты: число, локализация и длина столбиков ткани простаты Многочисленные исследования, проводимые в США и Европе, подтверждают факт того, что секстантная биопсия простаты нередко дает ложно-отрицательные результаты. Согласно рекомендациям европейской ассоциации урологов в настоящее время проводится биопсия не менее чем из 8 точек, дополнительно проводят забор столбиков ткани из обнаруженных при ультразвуковом исследовании гипоэхогенных зон, расположенных на периферии предстательной железы. Таким образом, при биопсии простаты получают 10 столбиков ткани (секстантная биопсия + по 2 столбика ткани с периферической зоны каждой стороны предстательной железы).

Длина и диаметр столбиков ткани важны для обеспечения достаточного количества биопсийного материала для гистопатологического исследования. Длина и диаметр кусочков ткани напрямую зависят от типа используемых игл и умений оперирующего уролога, тем не менее, минимальная длина столбика ткани должна составлять 15 мм, а диаметр — 2 мм.

Полученный при биопсии материал попадает в лабораторию для гистопатологического исследования. Согласно рекомендациям европейской ассоциации урологов, полученные кусочки ткани с разных участков простаты направляются в лабораторию в отдельных пробирках.

Биопсийный материал подвергается специальной обработке (фиксация, нарезка, окраска), после чего рассматривается врачом-гистологом под микроскопом.

Гистопатологическое исследование биопсийного материала

Результаты биопсии простаты должны быть недвусмысленными, т.е. четкими и ясными, и лаконичными. Из этого следует, что гистопатологическая номенклатура поражений простаты должна быть унифицирована. Такие термины и фразы как «железистая атипия», «возможно злокачественная», или «не исключено, что процесс доброкачественный» недопустимы при интерпретации результатов гистопатологического исследования. Большое значение для адекватного гистопатологического исследования имеет полнота и достаточность биопсийного материала. Не отвечающий требованиям считается такой образец, который содержит мало простатической эпителиальной ткани. Столбики ткани, в которых достаточное количество простатических эпителиальных структур, позволяют с высокой точностью отличить доброкачественное новообразование от злокачественного. Также необходимо знать, что некоторые доброкачественные новообразования могут имитировать карциному простаты. Учитывая вышеизложенное, европейской ассоциацией урологов были приняты следующие диагностические термины, используемые для интерпретации результатов биопсии предстательной железы:

  • Доброкачественное новообразование/отсутствие рака: сюда относятся такие патоморфологические находки как фибро-мышечная и железистая гиперплазия, различные формы атрофии, такие, например, как фокусы хронического (лимфоцитарного) воспаления.
  • Острое воспаление, отрицательный результат наличия злокачественного новообразования – характеризуется повреждением железистых структур, и может объяснять повышенный уровень простат-специфического антигена у пациента.
  • Хроническое гранулематозное воспаление, отрицательный результат на наличие злокачественного новообразования: характеризуется ксантогранулематозным воспалением. Такое состояние может вызывать стойкое повышение уровня простат-специфического антигена и давать ложно-положительный результат при ректальном пальцевом исследовании. Как правило, гранулематозное воспаление тканей простаты сопряжено с наличием в анамнезе факта БЦЖ –терапии рака мочевого пузыря (внутрипузырная терапия бациллой Кальметта-Герена – ослабленный штамм микобактерии туберкулеза).
  • Аденоз/атипическая аденоматозная гиперплазия, отрицательный результат на наличие злокачественного новообразования — как правило, это редкая находка в периферической зоне простаты, характеризующаяся скоплением мелких ацинусов, окруженных единичными базальными клетками.
  • Простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН). ПИН может быть диагностирована только при гистологическом исследовании, не имеет специфических клинических проявлений, не вызывает повышения уровня простат-специфического антигена. Изначально выделяли ПИН низкой и высокой степени, в настоящее время принято выделять только ПИН высокой степени, так как диагноз ПИН низкой степени не имеет прогностической ценности для оценки риска рака простаты при повторной биопсии.

Биопсия предстательной железы (биопсия простаты). Показания, противопоказания, подготовка, как проводится, осложнения.

Биопсия простаты (предстательной железы) – инвазивный метод диагностики, целью которого является забор из предстательной железы тонких столбиков ткани (биоптатов) с их последующим гистологическим исследованием.

Показания к биопсии простаты (предстательной железы)

  • Уплотнение при пальцевом ректальном исследовании;
  • Стойкое повышение сывороточного ПСА (простат-специфического антигена).
  • Простатоспецифический антиген – это белок, который секретируется исключительно эпителиальными клетками простаты. На уровень ПСА могут повлиять такие состояния как: рак предстательной железы (РПЖ), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), хронический простатит, травматизация, пальцевое ректальное исследование, прием ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Поэтому для правильной диагностики необходимо учитывать все возможные факторы, влияющие на изменение уровня ПСА.

Нормы ПСА: 40–50 лет — от 0 до 2,5 нг/мл, 50–60 лет — до 3,5 нг/мл, 60–70 лет — до 4,5 нг/мл, 70–80 лет – до 6,5 нг/мл. При показателе ПСА 2,5–10,0 нг/мл у 75 процентов пациентов диагностируют доброкачественные заболевания предстательной железы, при уровне ПСА выше 10 нг/мл наиболее вероятен РПЖ.

  • Снижение соотношения общего и свободного ПСА, увеличение плотности ПСА (соотношение ПСА и объема простаты);
  • Повышение уровня ПСА 3 в моче. Этот маркер является наиболее специфичным. Рекомендуется применять его у пациентов с сохраняющимся повышенным уровнем ПСА и отрицательным результатом биопсии.
  • Обнаружение подозрительных очагов при трансректальном УЗИ (ТРУЗИ), МРТ.

Обращаем Ваше внимание на то, что интернет-сайт uroportal.ru несет исключительно информационный характер. Не пытайтесь заниматься самостоятельной диагностикой и лечением, при наличии симптомов заболевания настоятельно рекомендуем обратиться за консультацией к специалисту.

Противопоказания к биопсии простаты (предстательной железы)

  • Острый простатит
  • Острый воспалительный процесс в прямой кишке
  • Острое воспаление геморроидальных узлов
  • Выраженная коагулопатия (нарушение свертываемости крови)

Подготовка к биопсии простаты (предстательной железы)

  • отмена антиагрегантов и антикоагулянтов минимум за 3-5 дней до процедуры для избегания риска развития кровотечения;
  • назначение антибиотиков (ципрофлоксацин 500 мг за 2 часа до процедуры и в течение 3 дней после) для профилактики инфекционных осложнений;
  • очистительная клизма;
  • применение местной анестезии;

Диагностическая ценность биопсии простаты зависит от двух основных факторов: правильности забора тканей урологом и квалификации специалистов-патоморфологов, которые дают окончательное заключение.

Как делают биопсию простаты (предстательной железы)

Трансректальная биопсия простаты

Выполнение повторной биопсии показано при отрицательных результатах первичной биопсии и сохраняющихся показаниях к проведению исследования. Повторная биопсия выявляет рак предстательной железы у 20 процентов мужчин при отсутствии опухоли в первичном гистологическом исследовании. Выполняется через 3-12 месяцев.

Ультразвуковое изображение предстательной железы во время выполнения биопсии

Во время манипуляции специалист видит на экране ультразвукового аппарата увеличенное в 5-7 раз изображение среза предстательной железы. Через специальный рабочий канал в ректальном УЗ-датчике с помощью биопсийного пистолета выполняются прецизионные «выстрелы» в необходимые области простаты.

Схема трансректальной биопсии предстательной железы

Частота РПЖ, выявленного при повторной сатурационной биопсии (>20 столбиков), варьирует от 30 до 43 процентов и зависит от количества столбиков ткани. В особых случаях сатурационную биопсию можно выполнять трансперинеально. Это позволяет диагностировать РПЖ дополнительно в 38 процентов случаев. Следует отметить, что у 10 процентов больных после этого исследования развивается острая задержка мочеиспускания

После биопсии

  • Возможен дискомфорт в аноректально области;
  • В 70 процентов случаев пациенты жалуются на появление крови в моче (гематурия)-исчезает в течение 5 дней, 35 процентов- в сперме (гемотоспермия)-может присутствовать до 2 месяцев, 1 процентов- на ректальное кровотечение (исчезает через 2-3 дня).
  • Задержка мочи возникает в 1-2 процентов случаев и, как правило, проходит самостоятельно;

Рекомендации

  • Первые сутки после процедуры рекомендуется провести дома
  • Ограничьте занятия спортом в первые две недели, к тяжелым физическим нагрузкам приступайте не раньше, чем через 1 месяц
  • Занятие сексом разрешается через 7-10 дней
  • Потребляйте большое количество жидкости в течение недели после процедуры (1,5-2,5 литра в сутки).
  • На несколько недель исключите алкоголь, острую пишу, кофе,
  • Уменьшить потребление пищи, богатой клетчаткой, для предотвращения запоров.

Важность биопсии простаты трудно переоценить – от ее результатов зависит вся дальнейшая тактика диагностики и лечения. Применение современного оборудования и материалов делает выполнение биопсии максимально информативным и безболезненным.

Источники: http://www.uroweb.ru/article/oshibki-diagnostiki-i-stadirovaniya-raka-predstatelnoi-zhelezy, http://03uro.ru/biopsy/rezultaty-biopsii, http://uroportal.ru/biopsiya-predstatelnoy-zhelezy/

Комментировать
0
34 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock detector